Четыре дозы дапаглифлозина вокруг кардиохирургической операции почти вдвое снизили частоту острого повреждения почек

Острое повреждение почек (ОПП) после плановых операций на сердце встречается, по разным оценкам, у 2–50 % пациентов, и лекарства, которое надёжно его предупреждает, до сих пор не было. Ингибиторы SGLT2 уже показали защиту почек при хронической болезни почек и сердечной недостаточности, поэтому голландская группа проверила, сработает ли короткий периоперационный курс дапаглифлозина.

Как было устроено исследование

• Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в двух университетских и пяти обычных больницах Нидерландов; набор с июня 2023 по январь 2025 года.
• Участники: взрослые перед плановой кардиохирургической операцией. Всего 784 человека, медианный возраст 68 лет, 76 % мужчин, медианная расчётная СКФ 80 мл/мин/1,73 м².
• Вмешательство: дапаглифлозин 10 мг внутрь один раз в день (392 человека) или плацебо (392), начиная за день до операции и до второго послеоперационного дня, всего четыре дозы.
• Главная конечная точка: ОПП в первые 7 дней после операции по критериям KDIGO: рост креатинина не меньше чем на 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) за 48 часов, рост в 1,5 раза за 7 дней или диурез меньше 0,5 мл/кг/ч в течение 6–12 часов.

Что получилось

Наблюдение завершили 778 участников (99 %). ОПП развилось у 28 % в группе дапаглифлозина против 52 % в группе плацебо; относительный риск 0,54 (95 % ДИ 0,45–0,65). Авторы заключают, что четыре дозы препарата, начатые накануне операции, снижают частоту ОПП в первую послеоперационную неделю.

Почему это важно студенту

1. Фармакология: SGLT2-ингибиторы, созданные как сахароснижающие, показывают эффекты за пределами гликемии. Стоит помнить механизм: снижение реабсорбции глюкозы и натрия в проксимальном канальце, восстановление тубулогломерулярной обратной связи и снижение внутриклубочкового давления.
2. Патофизиология ОПП после искусственного кровообращения: ишемия-реперфузия, гемолиз, воспаление. Исследование показывает, что даже такой многофакторный процесс поддаётся фармакологической профилактике.
3. Ограничения: 97 % участников были европеоидами, исходная функция почек в целом сохранная, конечная точка лабораторная (ОПП по креатинину и диурезу), а не потребность в диализе или смертность. Насколько снижение ОПП переходит в долгосрочный выигрыш, покажут дальнейшие работы.